合理的英雄组合是取得胜利的关键因素。游戏中的英雄分为四大类型：肉盾、战士、法师和辅助，同时还有仙、妖、佛、魔四大种族，种族之间存在相克关系。一场战斗只能上阵三名英雄，因此需要根据不同的游戏模式来选择合适的搭配方案。英雄的魂值系统也是影响战斗力的重要因素，斩杀敌方英雄或推塔都能提升魂值，从而获得战斗优势。
对于闯关模式，推荐以生存能力为核心的阵容搭配。肉盾类英雄如牛魔王、阎罗王能有效吸收伤害，配合铁扇公主的群体治疗和控制技能，可以形成稳定的推进体系。地藏菩萨作为高防御型英雄，在对抗BOSS时能发挥重要作用，其嘲讽和减伤技能为后排输出创造了安全环境。这类组合注重续航能力，适合需要持久作战的关卡挑战，尤其在面对高伤害BOSS时表现突出。
排行榜模式由于采用自动战斗机制，对阵容的硬实力要求更高。推荐使用阎罗王、白象精和混世魔王的组合，这三个英雄都具有较强的生存能力和控制技能，能在有限时间内拖住敌方。哪吒的全屏大招在排行榜中效果显著，配合沉默类经文可以限制对手发挥。需该模式下辅助英雄的作用相对有限，应优先考虑输出和控制兼备的阵容。
对战模式更注重战术配合和即时操作，建议采用2输出+1控制或1输出+2控制的搭配思路。孙悟空作为核心物理输出，配合银角大王或九头虫的控制技能，能形成有效的击杀链。铁扇公主在该模式中表现突出，其治疗和击退技能可以改变战场局势。不同于其他模式，对战中对魂值的争夺尤为重要，集中火力快速推塔比分散作战更具优势。
篝火夜话等特殊玩法需要针对性阵容配置，通常以极限输出为主。哪吒的短冷却技能配合赤虎鲨的单体伤害加成，能在短时间内造成大量伤害。年兽的永夜技能进一步提升输出效率，这种组合放弃防御专注爆发，符合该玩法的评分机制。同时需要注意英雄的飞升效果，某些飞升特性如减防效果能显著提升整体输出水平。英雄的装备选择需与其定位高度契合。肉盾英雄优先考虑生命值和防御属性装备，输出英雄则需要暴击率和攻击加成的装备支持。经文系统提供的属性加成也不容忽视，如不动经文能大幅提升生存能力。
