王者荣耀中哪吒与吕布的对抗属于典型的重装战士对决，核心在于如何在吕布强大的真实伤害与回复能力下生存并反制。哪吒需充分利用自身被动灼烧的真实伤害、灵活的位移及免控特性，通过针对性的出装和技能释放策略来抵消吕布的优势。对线期需谨慎处理，避免在吕布一技能方天画戟附魔状态下硬拼，利用二技能混天绫·束的位移规避其技能范围，同时用被动炙炼火种持续消耗。中后期团战，哪吒应避免与吕布单点缠斗，利用大招乾坤·天降精准锁定敌方后排，分割战场，迫使吕布在保护队友与自身输出间做出抉择。
吕布的核心威胁在于其附魔后的真实伤害无视防御，以及大招魔神降世的范围控制与回复。其核心装备通常包含纯净苍穹（主动减伤规避爆发）和破军（大幅提升对半血目标的斩杀力）。这意味着哪吒在防御属性选择上，需侧重血量提升、伤害减免及回复效果，而非单纯堆叠物理防御。纯粹的高护甲装备在面对吕布附魔后的方天画戟时效果甚微，因此生存能力的构建方向需调整。
针对吕布的特性，哪吒的出装应以半肉半输出为核心思路，优先保障生存与持续作战能力。核心装备推荐巨人之握（提供可观生命值加成与对周围敌人的灼烧效果，契合哪吒被动）、红莲斗篷（进一步强化范围灼烧，提升清线与贴身输出）以及血魔之怒（主动护盾提供关键时刻的生存保障，被动效果增强残局反打能力）。这三件装备构成哪吒对抗吕布的基石，提供了必需的血量、持续伤害和应急防护。鞋子通常选择抵抗之靴，减少受控时间，提升机动性。
若吕布发育良好或敌方法术威胁大，魔女斗篷是优秀选择，其护盾和魔抗能有效应对混合伤害。反伤刺甲能反弹吕布附魔后的部分物理伤害，对其持续站桩输出有一定限制作用。若己方阵容需要哪吒补充切后能力，破军可显著提升对残血目标的收割效率，但其合成时机需谨慎，通常在确保基础生存后再考虑。冰痕之握提供冷却缩减、法力值、护甲及生命值，其被动强击的减速效果有助于哪吒黏住目标，配合队友集火吕布或限制其走位。
