神器主要集中于地牢的特定宝箱内，这些宝箱需要对应的钥匙才能开启。钥匙并非直接获取，而是需要玩家在击败血肉墙进入困难模式后，于特定生态环境中收集模具，再结合世纪之花掉落的神庙钥匙以及恐惧之魂、力量之魂、视野之魂各五个，在秘银砧或山铜砧处合成。丛林、腐化、血腥、冰霜、神圣环境的模具掉落概率极低，需在相应区域反复刷怪才有机会获得。
除了地牢宝箱途径，部分神器直接关联于特定首领的击败。例如击败蜂后有机会掉落蜜蜂枪，而挑战冰霜之月事件中的圣诞老人首领则可能获得霜月灵犀。月之领主作为后期强大存在，击败后有概率掉落月神圣剑。太阳之怒的获取则依赖于收集太阳碎片进行合成，这些碎片需在特定环境击败太阳喷发怪物。太古龙鳞作为顶级防御神器，需深入地下矿洞、地狱或地表，通过挖掘太古遗迹或击杀太古飞龙才有机会获得。
游戏中被广泛认可的四大顶级神器包括太阳之怒、霜月灵犀、月神圣剑和太古龙鳞，它们分别代表了近战、魔法、远程和防御领域的巅峰。星怒作为前期实用性极强的武器，通常藏匿于空岛宝箱内，玩家需通过搭建平台或利用重力药水探索天空岛屿寻找。迷你鲨则是另一件对新手极为友好的过渡型神器，可直接从军火商处购买，凭借其高射速在游戏前期对抗克苏鲁之眼或克苏鲁之脑等首领时效果显著。
成功获取的神器可存放于玩家背包随身携带，亦可存入地牢、腐化之地等区域找到的各类箱子中以防意外丢失。探索过程需深入地下洞穴、丛林蜂巢、地狱乃至地表特定区域，并做好应对高强度战斗的准备。肉山前后是获取神器的关键分水岭，大部分强力神器及其合成材料仅在困难模式解锁。玩家应根据自身职业路线规划神器收集顺序，近战优先太阳之怒，法师侧重霜月灵犀，远程专注月神圣剑，防御核心则追求太古龙鳞。
